| 4. Journée | 07.02.2022 | Atlas Guadalajara | - | Santos Laguna | 2:1 |  |
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| 5. Journée | 13.02.2022 | Santos Laguna | - | CF América | 2:3 | ||||
| 7. Journée | 28.02.2022 | Cruz Azul | - | Santos Laguna | 1:2 | ||||
| 8. Journée | 03.03.2022 | Santos Laguna | - | Pumas UNAM | 3:2 | ||||
| 9. Journée | 06.03.2022 | Deportivo Guadalajara | - | Santos Laguna | 1:0 | ||||
| 10. Journée | 14.03.2022 | Santos Laguna | - | Club Tijuana | 4:0 | ||||
| 11. Journée | 19.03.2022 | Puebla FC | - | Santos Laguna | 2:2 | ||||
| 12. Journée | 04.04.2022 | Santos Laguna | - | CF Pachuca | 3:1 | |
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| 13. Journée | 10.04.2022 | CF Monterrey | - | Santos Laguna | 1:0 | ||||
| 14. Journée | 17.04.2022 | Santos Laguna | - | Gallos Blancos | 1:1 | ||||
| 16. Journée | 25.04.2022 | Santos Laguna | - | Club León | 1:1 | ||||
| 17. Journée | 01.05.2022 | Atlético San Luis | - | Santos Laguna | 1:3 |
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