| 2. Journée | 25.07.2021 | Jaguares de Córdoba | - | Once Caldas | 1:1 |  |
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| 3. Journée | 02.08.2021 | Once Caldas | - | Millonarios | 0:2 | ||||
| 4. Journée | 07.08.2021 | América de Cali | - | Once Caldas | 1:0 | ||||
| 8. Journée | 05.09.2021 | Once Caldas | - | Atlético Bucaramanga | 1:1 | ||||
| 9. Journée | 11.09.2021 | Once Caldas | - | Águilas Doradas | 2:3 | ||||
| 10. Journée | 18.09.2021 | Independiente Medellín | - | Once Caldas | 3:1 | |
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| 11. Journée | 25.09.2021 | Once Caldas | - | Alianza Petrolera | 1:1 | |
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| 12. Journée | 01.10.2021 | Deportivo Pasto | - | Once Caldas | 0:1 | ||||
| 13. Journée | 09.10.2021 | Once Caldas | - | Deportes Tolima | 0:2 | ||||
| 14. Journée | 17.10.2021 | Deportivo Pereira | - | Once Caldas | 3:0 | |
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| 15. Journée | 22.10.2021 | Once Caldas | - | La Equidad | 2:1 | ||||
| 16. Journée | 28.10.2021 | Atlético Nacional | - | Once Caldas | 2:0 | ||||
| 17. Journée | 31.10.2021 | Once Caldas | - | Patriotas FC | 1:1 | |
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| 19. Journée | 16.11.2021 | Once Caldas | - | Santa Fe | 2:1 | ||||
| 20. Journée | 21.11.2021 | Deportivo Cali | - | Once Caldas | 0:0 |
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