| 1. Journée | 22.08.2021 | US Cremonese | - | US Lecce | 3:0 | ||||
| 2. Journée | 29.08.2021 | US Lecce | - | Como 1907 | 1:1 | ||||
| 3. Journée | 10.09.2021 | Benevento Calcio | - | US Lecce | 0:0 | ||||
| 4. Journée | 18.09.2021 | US Lecce | - | US Alessandria 1912 | 3:2 | ||||
| 5. Journée | 21.09.2021 | FC Crotone | - | US Lecce | 0:3 | ||||
| 6. Journée | 25.09.2021 | AS Cittadella | - | US Lecce | 1:2 | ||||
| 7. Journée | 01.10.2021 | US Lecce | - | AC Monza | 3:0 | ||||
| 8. Journée | 16.10.2021 | Ascoli Calcio | - | US Lecce | 1:1 | ||||
| 9. Journée | 23.10.2021 | US Lecce | - | AC Perugia Calcio | 0:0 | ||||
| 10. Journée | 28.10.2021 | Brescia Calcio | - | US Lecce | 1:1 | ||||
| 12. Journée | 07.11.2021 | US Lecce | - | Parma Calcio 1913 | 4:0 | ||||
| 13. Journée | 20.11.2021 | Frosinone Calcio | - | US Lecce | 0:0 | ||||
| 14. Journée | 26.11.2021 | US Lecce | - | Ternana Calcio | 3:3 | ||||
| 15. Journée | 30.11.2021 | SPAL 2013 Ferrara | - | US Lecce | 1:3 | ||||
| 16. Journée | 04.12.2021 | US Lecce | - | Reggina 1914 | 2:0 | ||||
| 17. Journée | 11.12.2021 | Pisa SC | - | US Lecce | 1:0 | ||||
| 19. Journée | 16.01.2022 | Pordenone Calcio | - | US Lecce | 0:1 | ||||
| 20. Journée | 23.01.2022 | US Lecce | - | US Cremonese | 2:1 |
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