| 1. Journée | 15.08.2021 | FC Schalke 04 II | - | 1. FC Köln II | 1:2 | ||||
| 2. Journée | 21.08.2021 | Alemannia Aachen | - | FC Schalke 04 II | 1:1 | ||||
| 3. Journée | 25.08.2021 | FC Schalke 04 II | - | Bor. Mönchengladbach II | 1:0 | ||||
| 4. Journée | 28.08.2021 | Sportfreunde Lotte | - | FC Schalke 04 II | 2:0 | ||||
| 5. Journée | 04.09.2021 | FC Schalke 04 II | - | FC Wegberg-Beeck | 2:0 |  |
|||
| 6. Journée | 10.09.2021 | SV Rödinghausen | - | FC Schalke 04 II | 1:0 | ||||
| 7. Journée | 14.09.2021 | FC Schalke 04 II | - | Rot Weiss Ahlen | 5:3 | ||||
| 8. Journée | 17.09.2021 | Rot-Weiss Essen | - | FC Schalke 04 II | 1:0 | |
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| 11. Journée | 12.10.2021 | FC Schalke 04 II | - | Fortuna Köln | 1:1 | |
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| 12. Journée | 15.10.2021 | Fortuna Düsseldorf II | - | FC Schalke 04 II | 5:1 | ||||
| 13. Journée | 23.10.2021 | FC Schalke 04 II | - | VfB Homberg | 0:0 | ||||
| 14. Journée | 29.10.2021 | Preußen Münster | - | FC Schalke 04 II | 3:0 | ||||
| 15. Journée | 07.11.2021 | Bonner SC | - | FC Schalke 04 II | 4:3 | ||||
| 18. Journée | 26.11.2021 | FC Schalke 04 II | - | KFC Uerdingen 05 | 4:1 | ||||
| 19. Journée | 04.12.2021 | SC Wiedenbrück | - | FC Schalke 04 II | 2:2 |
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