| 10. Journée | 28.10.2021 | Brescia Calcio | - | US Lecce | 1:1 |  |
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| 12. Journée | 07.11.2021 | US Lecce | - | Parma Calcio 1913 | 4:0 | ||||
| 13. Journée | 20.11.2021 | Frosinone Calcio | - | US Lecce | 0:0 |  |
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| 14. Journée | 26.11.2021 | US Lecce | - | Ternana Calcio | 3:3 | ||||
| 15. Journée | 30.11.2021 | SPAL 2013 Ferrara | - | US Lecce | 1:3 | ||||
| 16. Journée | 04.12.2021 | US Lecce | - | Reggina 1914 | 2:0 | ||||
| 17. Journée | 11.12.2021 | Pisa SC | - | US Lecce | 1:0 | ||||
| 19. Journée | 16.01.2022 | Pordenone Calcio | - | US Lecce | 0:1 | |
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| 20. Journée | 23.01.2022 | US Lecce | - | US Cremonese | 2:1 | |
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| 18. Journée | 26.01.2022 | US Lecce | - | L.R. Vicenza | 2:1 | ||||
| 29. Journée | 12.03.2022 | US Lecce | - | Brescia Calcio | 1:1 | ||||
| 33. Journée | 05.04.2022 | Ternana Calcio | - | US Lecce | 1:4 | ||||
| 34. Journée | 09.04.2022 | US Lecce | - | SPAL 2013 Ferrara | 1:0 | ||||
| 36. Journée | 25.04.2022 | US Lecce | - | Pisa SC | 2:0 | ||||
| 37. Journée | 30.04.2022 | L.R. Vicenza | - | US Lecce | 2:1 |
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