| 1. Journée | 11.01.2021 | Santos Laguna | - | Cruz Azul | 1:0 | ||||
| 2. Journée | 18.01.2021 | Santos Laguna | - | UANL Tigres | 2:0 |  |
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| 3. Journée | 23.01.2021 | Mazatlán FC | - | Santos Laguna | 0:0 | ||||
| 4. Journée | 01.02.2021 | Santos Laguna | - | CF América | 1:1 | ||||
| 5. Journée | 07.02.2021 | Atlas Guadalajara | - | Santos Laguna | 1:1 | ||||
| 6. Journée | 15.02.2021 | Santos Laguna | - | CF Monterrey | 1:0 |  |
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| 7. Journée | 19.02.2021 | Atlético San Luis | - | Santos Laguna | 1:0 | |
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| 8. Journée | 01.03.2021 | Santos Laguna | - | FC Juárez | 3:2 | ||||
| 9. Journée | 05.03.2021 | Pumas UNAM | - | Santos Laguna | 1:0 | |
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| 10. Journée | 08.03.2021 | Santos Laguna | - | Club Necaxa | 3:1 | |
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| 11. Journée | 14.03.2021 | Club Tijuana | - | Santos Laguna | 0:1 | ||||
| 12. Journée | 22.03.2021 | Santos Laguna | - | Club León | 1:2 | ||||
| 13. Journée | 05.04.2021 | Deportivo Guadalajara | - | Santos Laguna | 1:1 | |
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| 14. Journée | 12.04.2021 | Gallos Blancos | - | Santos Laguna | 1:0 | ||||
| 15. Journée | 19.04.2021 | Santos Laguna | - | Deportivo Toluca | 3:1 | |
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| 16. Journée | 27.04.2021 | CF Pachuca | - | Santos Laguna | 1:0 | ||||
| 17. Journée | 03.05.2021 | Santos Laguna | - | Puebla FC | 0:0 |
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