| 1. Journée | 24.07.2021 | Club Necaxa | - | Santos Laguna | 0:3 |  |
|||
| 2. Journée | 02.08.2021 | Santos Laguna | - | Cruz Azul | 1:1 | |
|||
| 3. Journée | 08.08.2021 | UANL Tigres | - | Santos Laguna | 1:1 | ||||
| 4. Journée | 16.08.2021 | Santos Laguna | - | Deportivo Guadalajara | 0:0 | ||||
| 5. Journée | 19.08.2021 | Santos Laguna | - | Atlas Guadalajara | 1:1 | ||||
| 6. Journée | 22.08.2021 | Club León | - | Santos Laguna | 1:1 |  |
|||
| 7. Journée | 30.08.2021 | Santos Laguna | - | FC Juárez | 2:0 | ||||
| 9. Journée | 20.09.2021 | Santos Laguna | - | Puebla FC | 1:1 | |
|||
| 10. Journée | 27.09.2021 | Santos Laguna | - | CF Monterrey | 1:2 | ||||
| 12. Journée | 03.10.2021 | Santos Laguna | - | Mazatlán FC | 1:0 | ||||
| 13. Journée | 17.10.2021 | CF Pachuca | - | Santos Laguna | 1:1 | ||||
| 14. Journée | 20.10.2021 | CF América | - | Santos Laguna | 2:1 |  |
|||
| 16. Journée | 31.10.2021 | Gallos Blancos | - | Santos Laguna | 2:3 | |
|||
| 11. Journée | 05.11.2021 | Pumas UNAM | - | Santos Laguna | 0:3 | |
|||
| 17. Journée | 08.11.2021 | Santos Laguna | - | Atlético San Luis | 0:0 |
Chili