| 1. Journée | 23.07.2021 | FC Schalke 04 | - | Hamburger SV | 1:3 | ||||
| 11. Journée | 23.10.2021 | FC Schalke 04 | - | Dynamo Dresden | 3:0 | ||||
| 12. Journée | 29.10.2021 | 1. FC Heidenheim 1846 | - | FC Schalke 04 | 1:0 |  |
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| 13. Journée | 07.11.2021 | FC Schalke 04 | - | SV Darmstadt 98 | 2:4 | ||||
| 14. Journée | 20.11.2021 | Werder Bremen | - | FC Schalke 04 | 1:1 | |
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| 16. Journée | 04.12.2021 | FC St. Pauli | - | FC Schalke 04 | 2:1 | ||||
| 19. Journée | 16.01.2022 | FC Schalke 04 | - | Holstein Kiel | 1:1 | ||||
| 20. Journée | 22.01.2022 | Erzgebirge Aue | - | FC Schalke 04 | 0:5 |  |
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| 23. Journée | 18.02.2022 | FC Schalke 04 | - | SC Paderborn 07 | 2:0 | ||||
| 24. Journée | 26.02.2022 | Karlsruher SC | - | FC Schalke 04 | 1:1 | ||||
| 28. Journée | 01.04.2022 | Dynamo Dresden | - | FC Schalke 04 | 1:2 | ||||
| 29. Journée | 09.04.2022 | FC Schalke 04 | - | 1. FC Heidenheim 1846 | 3:0 | |
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| 30. Journée | 17.04.2022 | SV Darmstadt 98 | - | FC Schalke 04 | 2:5 | ||||
| 32. Journée | 29.04.2022 | SV Sandhausen | - | FC Schalke 04 | 1:2 | |
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| 33. Journée | 07.05.2022 | FC Schalke 04 | - | FC St. Pauli | 3:2 | |
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