| 1. Journée | 14.08.2021 | RCD Mallorca | - | Real Betis | 1:1 | ||||
| 2. Journée | 20.08.2021 | Real Betis | - | Cádiz CF | 1:1 |  |
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| 3. Journée | 28.08.2021 | Real Betis | - | Real Madrid | 0:1 | |
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| 6. Journée | 23.09.2021 | CA Osasuna | - | Real Betis | 1:3 | ||||
| 8. Journée | 03.10.2021 | Villarreal CF | - | Real Betis | 2:0 | ||||
| 11. Journée | 27.10.2021 | Real Betis | - | Valencia CF | 4:1 | ||||
| 12. Journée | 31.10.2021 | Atlético Madrid | - | Real Betis | 3:0 | ||||
| 14. Journée | 21.11.2021 | Elche CF | - | Real Betis | 0:3 | ||||
| 15. Journée | 28.11.2021 | Real Betis | - | Levante UD | 3:1 | ||||
| 16. Journée | 04.12.2021 | FC Barcelona | - | Real Betis | 0:1 | ||||
| 20. Journée | 09.01.2022 | Rayo Vallecano | - | Real Betis | 1:1 | ||||
| 23. Journée | 06.02.2022 | Real Betis | - | Villarreal CF | 0:2 | ||||
| 24. Journée | 13.02.2022 | Levante UD | - | Real Betis | 2:4 | ||||
| 26. Journée | 27.02.2022 | Sevilla FC | - | Real Betis | 2:1 | |
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| 27. Journée | 06.03.2022 | Real Betis | - | Atlético Madrid | 1:3 | |
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| 28. Journée | 13.03.2022 | Real Betis | - | Athletic Club | 1:0 | |
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| 30. Journée | 03.04.2022 | Real Betis | - | CA Osasuna | 4:1 | ||||
| 32. Journée | 15.04.2022 | Real Sociedad | - | Real Betis | 0:0 | ||||
| 34. Journée | 02.05.2022 | Getafe CF | - | Real Betis | 0:0 | |
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