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| H (Match allé) | Defensor Sporting | - | Independiente | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Independiente | - | Defensor Sporting | 4:2 (3:1) | ||
| H (Match allé): 29.09.2010 02:15 | R (match retour): 20.10.2010 00:20 | vainqueur: Independiente | ||||
| H (Match allé) | Banfield | - | Deportes Tolima | 2:0 (2:0) | ||
| R (match retour) | Deportes Tolima | - | Banfield | 3:0 (2:0) | ||
| H (Match allé): 30.09.2010 02:15 | R (match retour): 13.10.2010 03:30 | vainqueur: Deportes Tolima | ||||
| H (Match allé) | Newell's Old Boys | - | Club San José | 6:0 (3:0) | ||
| R (match retour) | Club San José | - | Newell's Old Boys | 2:0 (1:0) | ||
| H (Match allé): 07.10.2010 02:15 | R (match retour): 22.10.2010 02:45 | vainqueur: Newell's Old Boys | ||||
| H (Match allé) | Unión San Felipe | - | LDU Quito | 4:2 (2:1) | ||
| R (match retour) | LDU Quito | - | Unión San Felipe | 6:1 (2:1) | ||
| H (Match allé): 13.10.2010 01:15 | R (match retour): 20.10.2010 03:00 | vainqueur: LDU Quito | ||||
| H (Match allé) | Goiás - GO | - | Peñarol | 1:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | Peñarol | - | Goiás - GO | 3:2 (2:1) | ||
| H (Match allé): 14.10.2010 00:30 | R (match retour): 20.10.2010 23:30 | vainqueur: Goiás - GO | ||||
| H (Match allé) | Atlético Mineiro | - | Santa Fe | 2:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | Santa Fe | - | Atlético Mineiro | 1:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 14.10.2010 03:00 | R (match retour): 21.10.2010 02:00 | vainqueur: Atlético Mineiro | ||||
| H (Match allé) | Emelec | - | Avaí - SC | 2:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | Avaí - SC | - | Emelec | 3:1 (0:1) | ||
| H (Match allé): 14.10.2010 03:00 | R (match retour): 22.10.2010 00:15 | vainqueur: Avaí - SC | ||||
| H (Match allé) | Universitario de Sucre | - | Palmeiras | 0:1 (0:1) | ||
| R (match retour) | Palmeiras | - | Universitario de Sucre | 3:1 (2:0) | ||
| H (Match allé): 15.10.2010 02:15 | R (match retour): 21.10.2010 02:00 | vainqueur: Palmeiras | ||||
